Pokud se páru zeptáme, co ho v souvislosti s těhotenstvím nejvíce znepokojuje, odpověď obvykle zní… že dítě je zdravéBěhem těhotenství se provádějí následující postupy: různé diagnostické testy během těhotenství aby se ujistili, že vše probíhá dobře a že dítě nemá žádné větší problémy. Jednou z největších obav je, zda by dítě mohlo být nositelem chromozomální abnormalityA dnes existuje několik způsobů, jak toto riziko posoudit s velmi vysokou mírou přesnosti a co nejvíce minimalizovat rizika pro matku a plod.
Obvykle po výsledcích prvního ultrazvuku následuje krevní test ke stanovení hodnot určité mateřské hormonyS těmito údaji, spolu s věk matkyse hmotnost a zda je to tak, nebo ne kuřák, ten dobře známý trojitý screening (kombinovaný screening v prvním trimestru). Díky tomuto testu jsme informováni o statistické riziko že dítě je nositelem chromozomální abnormality, jako je např. Downův syndrom (trisomie 21) nebo Edwardsův syndrom (trisomie 18). Jedná se o široce používaný a považován za spolehlivý test s přibližnou přesností 90-95%ačkoli zůstává promítání a nejedná se o diagnostický test.
Těhotenství je považováno za vysoké chromozomální riziko když je výsledek větší nebo roven 1/250 pro kteroukoli ze dvou hlavních chromozomálních abnormalit, které posuzuje. Až donedávna, kdy bylo riziko střední nebo pokud existovaly jakékoli jiné okolnosti, které vyvolávaly pochybnosti o výsledku (rodinná anamnéza, pochybné ultrazvukové nálezy, významná úzkost matky atd.), obvyklou možností bylo přímo doporučit invazivní test jak amniocentéza o la choriová biopsie.
Již léta je známo, že když je žena těhotná, v její krvi se nacházejí určité látky. detekce fetální DNA kromě vlastní DNA. Tato frakce volné DNA se uvolňuje primárně z placenty do krevního oběhu matky. Toto zjištění vedlo k výzkumu možnosti vytvoření testu schopného analyzovat karyotyp dítěte. bez nutnosti invazivních testůVýsledkem toho výzkumu bylo, test DNA plodu v krvi matkyTaké známý jako neinvazivní prenatální test o NIPT/TPNI.
Z čeho se skládá test fetální DNA z mateřské krve?
Test fetální DNA z mateřské krve spočívá v provedení krevní test matce k detekci fragmentů Volná fetální DNA které cirkulují v jejich krevní plazmaZ dítěte ani z plodové vody se neodebírají žádné buňky; pouze část fetální DNA, která pochází primárně z... placenta a která cestuje smíchaná s mateřskou DNA.
Díky technikám masivní sekvenování nové generace (NGS, MPS) je laboratoř schopna kvantifikovat fragmenty DNA, které odpovídají každému chromozomu, a určit, zda existuje přebytek nebo vada genetického materiálu, což by naznačovalo přítomnost trisomie (další chromozom) nebo monosomie (chybějící chromozom). DNA je genetická složka, která určuje nejen dědičnost dítěte, ale také to, zda je nositelem nějaké genetické poruchy. chromozomální onemocnění a například, co je jeho chromozomální pohlaví.
Test se používá především k detekci přítomnosti běžné trisomie: 21 (Downův syndrom), 18 (Edwardsův syndrom) a 13 (Patauův syndrom), stejně jako numerické změny pohlavních chromozomů (X a Y), jako například Turnerův syndrom (monosomie X) nebo syndrome de Klinefelter (XXY). V závislosti na laboratoři a typu smluvního panelu může zahrnovat i studii jiné aneuploidie a nějaký mikrodelece.
El prediktivní hodnota Výsledek testu je velmi vysoký. Pro Downův syndrom citlivost je obvykle vyšší než 99% a specifičnost se také blíží 99,9%s velmi nízkou mírou falešně pozitivních výsledků. U Edwardsova syndromu a Patauova syndromu je senzitivita poněkud nižší, ale stále je zřetelně vyšší než u trojitý screeningTo znamená, že přesnost testu je Mnohem starší než u tradičních screeningových metod.
Navzdory této vysoké spolehlivosti je test nadále považován za neinvazivní screeningový test a ne definitivní diagnózu. Pouze pokud výsledky jsou pozitivní (nebo s vysokým rizikem) se doporučuje je potvrdit prostřednictvím choriová biopsie nebo amniocentézatechniky, které umožňují definitivní chromozomální diagnóza.
Klíčovou výhodou oproti amniocentéze nebo odběru choriových klků je, že test fetální DNA se provádí z mateřské krve. Neobsahuje to žádné riziko. pro dítě nebo matku, protože se provádí jednoduchým odběrem krve z paže, podobně jako u jakéhokoli běžného testu.
Co přesně neinvazivní prenatální test zjistí?
Laboratoře obvykle nabízejí různé testovací modalitykteré se liší v závislosti na počtu chromozomů a studovaných změnách. Obecně řečeno, můžeme hovořit o:
- Základní testAnalyzuje nejčastější trisomie (21, 18 a 13) a v mnoha případech i aneuploidie pohlavních chromozomů (X a Y). Umožňuje nám to také poznat pohlaví plodu pokud si to rodiče přejí.
- Rozšířený nebo pokročilý testKromě trisomií 21, 18 a 13 a abnormalit X a Y může studovat další chromozomy (až 22 autosomů) a detekovat smazání nebo duplikace o velikosti rovné nebo větší než určitá prahová hodnota (například 7 Mb), související s genetickými syndromy různé závažnosti.
- Test plus nebo kompletnízahrnuje analýzu aneuploidií 24 chromozomů (22 autosomů a X, Y) a lze přidat screening specifické mikrodelece, jako je například DiGeorgeův syndrom (delece 22q11.2), delece 1p36, Angelmanův syndrom, Praderův-Williův syndrom, Wolfův-Hirschhornův syndrom nebo Cri du Chatův syndrom, mimo jiné, v závislosti na zvoleném panelu.
Je důležité si uvědomit, že ačkoli tyto panely rozšiřují informace, test Neodhaluje všechna možná genetická onemocnění.Neidentifikuje bodové mutace (velmi malé změny v DNA) ani všechny strukturální změny chromozomů a nenahrazuje detailní studium karyotyp o mikročipy který se provádí v rámci invazivního testu, pokud existuje konkrétní podezření.
Výhody testování fetální DNA ve srovnání s jinými testy
Test fetální DNA z mateřské krve nabízí řadu výhoda ve srovnání s jinými prenatálními testy, jako je kombinovaný screening v prvním trimestru nebo amniocentéza:
- Včasná diagnostika rizikz 10 týden Screening v těhotenství lze nyní provádět spolehlivě, takže rodiče dostávají velmi včasné informace o riziku chromozomálních abnormalit.
- Jednoduchost a pohodlíVyžaduje to jen jeden vzorek žilní krve od matky, získané jako u jakékoli rutinní analýzy, bez nutnosti předchozí přípravy nebo lačnění.
- Absolutní bezpečnostProtože nepropichuje dělohu ani gestační vak, nezvyšuje riziko potrat, infekce nebo prasknutí plodových obalů; je to zcela bezpečný test pro matku i plod.
- Vyšší přesnost než trojitý screeningMíra detekce trisomií 21, 18 a 13 je obvykle vyšší než 99%s indexem velmi nízký počet falešně pozitivních výsledků (kolem 0,1 %), ve srovnání s přibližně 5 % u tradičního kombinovaného screeningu.
- Snížení zbytečných amniocentézProtože se jedná o tak přesný screening, umožňuje velmi výrazně snížit počet žen, které musí podstoupit invazivní test pouze kvůli pochybnému výsledku trojitého screeningu.
- Jasná interpretace rizikaZprávy obvykle klasifikují výsledky jako Nízká pravděpodobnost na vysoká pravděpodobnost chromozomálních abnormalit, což pomáhá při rozhodování společně s gynekologem nebo genetikem.
Omezení a možné falešně pozitivní nebo negativní výsledky
Přestože je spolehlivost velmi vysoká, test fetální DNA z mateřské krve zůstává... screeningový test a představuje určité omezení Co byste měli vědět:
- Nedetekuje všechny genetické abnormality, pouze ty, které jsou zahrnuty ve zkráceném panelu (nejčastější trisomie, pohlavní aneuploidie a případně určité mikrodelece nebo duplikace určité velikosti).
- Neidentifikuje strukturální malformace plodu, tak nenahrazuje na morfologický ultrazvuk druhého trimestru nebo na jiná ultrazvuková vyšetření.
- Je založen na DNA, která pochází z placentatakže ve vzácných případech může dojít k mozaicismus omezený na placentu (změna pouze v placentě, ale nikoli v plodu), která generuje falešně pozitivní.
- Faktory, jako například určité chromozomální abnormality matky, zajišťuje také účinek velmi vysoký index tělesné hmotnosti, přítomnost a mizející dvojče nebo určité složité lékařské ošetření, které vedou k neprůkazným výsledkům nebo výjimečným falešně negativním výsledkům.
- V některých případech může laboratoř oznámit výsledek neprůkazné nebo neurčité, obecně proto, že frakce fetální DNA velikost vzorku je nedostatečná. V těchto situacích lze doporučit opakování testu nebo v závislosti na klinickém kontextu přímo přejít k invazivní technika.
Proto je výsledkem vysoké riziko Před definitivním rozhodnutím by to mělo být vždy potvrzeno amniocentézou nebo odběrem choriových klků a výsledek nízké riziko Nevylučuje to zcela možnost jiných chromozomálních nebo genetických změn, které test nestudoval.
Kdy je vhodné provést test fetální DNA?
Zkoušku lze provést z 10. týden těhotenství pro spolehlivé výsledky. Obecně řečeno, každá těhotná žena může podstoupit tento test, pokud chce přesnější informace o chromozomálním riziku svého dítěte. Zvláště se však doporučuje v situacích, jako jsou:
- výsledky neprůkazný trojitý screening na střední/vysoké riziko, jehož cílem je upřesnit posouzení rizik před indikací invazivního testu.
- Rodiče, kteří jsou nositelé některých chromozomálních změn známého karyotypu a přejí si včasné posouzení těhotenství.
- pozadí předchozí těhotenství s chromozomálními abnormalitami (například Downův syndrom, Edwardsův syndrom nebo Patauův syndrom).
- Podezřelé ultrazvukové nálezy na ultrazvuku ve 12. týdnu nebo později, což může naznačovat zvýšené chromozomální riziko.
- pokročilý věk matky, u nichž se zvyšuje riziko aneuploidií a test se stává velmi cenným screeningovým nástrojem.
- Situace výrazná mateřská úzkost u nichž i při normálním úvodním screeningu pár přeje přesnější test před zvážením amniocentézy.
V případě těhotenství dvojčat nebo získané prostřednictvím darování vajíčekTest lze provést, ale je velmi důležité být dobře informován, protože v těchto kontextech je Ztrácí část citlivosti. a mohou existovat další omezení, zejména pro studium pohlavní chromozomyPřed provedením testu je vhodné promluvit si s gynekologem nebo genetikem, abyste se podrobně dozvěděli o možnostech, které test v každé konkrétní situaci nabízí.
Jak se test provádí a jak dlouho trvá, než se dozvíte výsledek?
Postup je velmi jednoduchý. Zahrnuje odběr krve matce, což lze udělat pro kdykoliv během dne a to nevyžaduje není nutná žádná speciální přípravaNení nutné přijít nalačno ani upravovat stravu, i když mnoho center doporučuje přijít dobře hydratovaný a sníst něco pro větší pohodlí.
Vzorek je odeslán do genetické laboratoře, kde je zpracován za účelem oddělení mateřská plazma, extrahujte bez DNA a aplikovat techniky, masivní sekvenováníNásledně se provádí bioinformatická analýza a interpretace dat.
Termín pro dodání výsledků je obvykle mezi 8 a 10 dny Ve většině center, ačkoli některé laboratoře mohou nabízet o něco kratší dodací lhůty (kolem 5–6 pracovních dnů) nebo delší dodací lhůty u obzvláště složitých panelů. Závěrečná zpráva uvádí pro každý analyzovaný chromozom, zda je riziko Bajo o alta vždy zahrnuje doporučení klinické léčby.
Co se stane, když je výsledek pozitivní nebo neprůkazný?
Co když je výsledek pozitivníV případě, že výsledek naznačuje vysoké riziko Pro danou chromozomální změnu je vždy vhodné potvrzení prostřednictvím invazivního prenatálního diagnostického testu (amniocentéza nebo odběr choriových klků). Test fetální DNA se nepovažuje za definitivní diagnostický testPřestože je míra falešně pozitivních výsledků velmi nízká, je před důležitými rozhodnutími o pokračování těhotenství nezbytné potvrzení jednou z těchto technik.
V některých případech může laboratoř vydat výsledek. neprůkaznýTo je obvykle spojeno s nízký podíl fetální DNA v krvi matky nebo kvůli zvláštním okolnostem těhotenství. V případě tohoto typu zprávy lze zvážit dvě hlavní možnosti: opakování odběru krve po krátkém časovém intervalu nebo, v závislosti na předchozím riziku a ultrazvukových nálezech, přímé rozhodnutí o odběru krve. invazivní testToto rozhodnutí se vždy činí individuálně a v koordinaci s lékařským týmem.
Kde to lze provést a přibližná cena
Existuje mnoho soukromých laboratoří, které nabízejí testování fetální DNA z mateřské krve. Cena se obvykle pohybuje kolem [cena chybí]. 700 € U nejkompletnějších panelů může být v základních verzích o něco méně. Není nutné to dodržovat. speciální požadavky Požádat o to soukromě: pokud se pár rozhodne, že chce doplňují běžné testy Během sledování těhotenství to lze provést, i když do té doby neexistoval žádný konkrétní důvod k poplachu.
V některých nemocnicích a zdravotnických zařízeních byl tento test postupně začleněn do protokoly pro sledování těhotenství, alespoň v těch případech, kdy trojitý screening o la ultrazvuk vykazují pochybný nebo středně rizikový výsledek. Proto je amniocentéza vyhrazena pro těhotné ženy, u kterých test fetální DNA také ukazuje pochybný nebo středně rizikový výsledek. vysoké riziko, čímž se výrazně snižuje počet potřebných invazivních technik.
Zavedení testování fetální DNA z mateřské krve představuje velký pokrok v… prenatální screeningcož umožňuje mnoha rodinám prožít těhotenství s větším klidem, mít přesnější informace o chromozomálním stavu dítěte a zároveň snížit rizika spojená s klasickými invazivními testy.
